科技成果登记表
 
成果名称  清心饮通过Pyk2-PI3K信号通路抑制病毒性心肌炎心肌纤维化过程中内皮细胞向间充质细胞转分化的机制研究
成果登记号  19023014 知识产权  
完成单位
序号 单位名称 通讯地址
 1  浙江中医药大学附属第一医院  杭州市邮电路54号
完成人
序号 姓名 工作单位 对成果的贡献
 1  刘强  浙江中医药大学/第一临床医学院  实验设计、任务分配和统筹事宜
 2  程志清  浙江中医药大学/浙江中医药大学本部  参与设计和工作协调
 3  袁新旺  浙江中医药大学/第一临床医学院  动物实验、病理观察等
 4  俞燕  浙江中医药大学/第一临床医学院  细胞实验、实验资料管理等
 5  杨吕洪  浙江中医药大学/第一临床医学院  实验指标检测
 6  王刚  浙江中医药大学/第一临床医学院  动物实验、指标检测等
 7  金信垚  浙江中医药大学/第一临床医学院  细胞实验、指标检测等
成果公报内容(成果简介、创新突破点、同行认可、引用情况、应用情况等)
        1.课题来源与背景 VMC是临床常见的心血管疾病之一,而CVMC的重要病理特征为心肌纤维化,其持续发展可最终导致扩张型心肌病(DCM),临床表现为顽固性心力衰竭,预后极差。近年来内皮细胞向间质细胞转分化(EndMT)在心肌纤维化中的作用逐渐受到学界的高度重视,而针对VMC心肌纤维化过程中EndMT发生的详细过程、深入的病理机制以及药物干预效应的研究却报道甚少。晚近研究发现Pyk2-PI3K-AKT信号通路是介导内皮细胞增殖和迁移的关键因素,且发现PyK2、PI3K、AKT在不同心衰动物心肌中均有表达增强,因此我们推测PyK2-PI3K-AKT信号通路在VMC心肌纤维化EndMT中可能同样发挥着重要作用。清心饮是我校第一批国家级名老中医陆芷青教授治疗VMC的经验方,其组方法则即益气养阴、活血化瘀、清心解毒。急慢性毒理等较系统的研究证实,清心饮对VMC具有明显的抗病毒与保护心肌细胞作用。本项目拟建立起CVMC小鼠模型和细胞实验平台,在探讨VMC心肌纤维化EndMT的发生过程和PyK2-PI3K-AKT信号通路在其中作用的同时,进一步观察复方中药清心饮对这一环节的干预效应。项目的完成将进一步完善VMC心肌纤维化的病理机制,对于寻求新的药物作用靶点,阻逆CVMC向DCM发展具有重要的临床价值,同时可以进一步阐明清心饮治疗VMC的深层作用机理,为中医中药治疗病毒性心脏病的临床应用提供更为科学的客观依据。 2.研究目的与意义 1)明确VMC心肌纤维化过程中心脏内皮细胞EndMT的发生过程。 2)阐明PyK2-PI3K信号通路在VMC心肌纤维化心脏内皮细胞发生EndMT过程中的作用。 3)验证清心饮通过PyK2-PI3K信号通路对VMC心肌纤维化过程中EndMT的抑制作用。 3.论点与论据 1)免疫荧光技术观察VMC心肌纤维化过程中心脏内皮细胞EndMT的发生过程; 2)检测不同时点心脏内皮细胞中PyK2、PI3K和AKT基因与蛋白的表达阐明PyK2-PI3K-AKT信号通路在VMC心肌纤维化心脏内皮细胞发生EndMT过程中的作用; 3)验证清心饮通过PyK2-PI3K-AKT信号通路对VMC心肌纤维化过程中EndMT的抑制作用。 4.创见与创新 1)本项目从整体动物和细胞实验两方面探讨复方中药清心饮通过PyK2-PI3K-AKT信号通路对VMC心肌纤维化心脏内皮细胞发生EndMT过程的抑制作用,是本项目的创新之处。 2)采用双重免疫荧光染色法原位检测心脏内皮细胞表面标记蛋白的变化,以及细胞实验中设计PyK2,PI3K抑制剂进行干预,从而验证PyK2-PI3K-AKT信号通路在病毒感染内皮细胞发生EndMT过程中的作用,是本项目的特色。 5.社会经济效益及存在问题 1)项目针对心肌纤维化的关键环节进行研究,对寻求新的药物作用靶点,以阻逆CVMC向DCM转化临床意义重大。 2)验证复方中药清心饮通过对PyK2-PI3K-AKT信号通路的影响以抑制CVMC心肌纤维化过程中EndMT的发生发展,以期进一步较深入地阐明中医药治疗病毒性心脏病的作用机理。 6.历年获奖情况 刘强,杨兵生,俞惠生,刘艳,刘永林,苏小佳,病毒持续感染与CVMC和DCM患者心功能及中医证型的相关性研究,省卫计委,省中医药科技一等奖,2014 2007年省自然基金资助课题"清心饮治疗病毒性心肌炎小鼠慢性期心肌纤维化的作用机理研究"(Y207808)2009年底验收。 2011省中医局课题 "清心饮治疗VMC心肌纤维化的机制研究"(2011ZB122)已完成。 7.成果简介 【期刊论文】 1、期刊类别:国内核心学术期刊 文章名称:苦参碱对CVB3 感染CMVECs 的保护作用 期刊名称:中华中医药学刊 影响因子: 完成人:俞燕、杨吕洪、刘强 2、期刊类别:国内一级学术期刊 文章名称:清心饮对CVB3 感染CMVECs 的保护作用 期刊名称:中国现代应用药学 影响因子: 完成人:俞燕、刘强、杨吕洪 3、期刊类别:SCI 收录学术期刊 文章名称:Ginsenoside-Rb3 inhibits endothelial-mesenchymal transition of cardiac microvascular endothelial cells 期刊名称:Herz 影响因子:0.995 完成人:Lvhong Yang、Qiang Liu、Yan Yu、Haibin Xu、Shenjie Chen、Jinxiu Yang、杨吕洪、 刘强、俞燕、许海滨 【会议论文】 1、论文类别:国内分组报告或展示 论文名称:人参皂苷Rb3 抑制CVB3 感染心脏内皮细胞发生EndMT 的作用 会议名称:浙江省中医药学会2014 年心脏病分会学术年会暨ASCVD 中西医诊治进展研讨 会 完 成 人:俞燕、刘强、杨吕洪、蒋超鹏、许海滨、虞勇、陈瑞珍
评价(鉴定、验收)委员会名单
序号 姓名 单位 专业领域 职称
组织评价单位:  浙江中医药大学      评价形式: : 验收
评价(鉴定、验收)意见
         我所承担的项目(项目批准编号:LY13H270013 项目名称:清心饮通过PyK2-PI3K 信号通路抑制病毒性心肌炎心肌纤维化过程中内皮细胞向间充质细胞转分化的机制研究 ) 结题报告内容填写实事求是,数据详实。同意结题验收。
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发布机构:浙江省科技厅 发布时间:2019-10-31

 

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